Caracterización molecular de correceptores y citocina en pacientes cubanos VIH/sida
Palabras clave:
VIH/sida, polimorfismo SNP, CCR5, CCRL2, TNF-α, carga viral, células CD4, PCR-RFLP, CubaResumen
Introducción: Los polimorfismos genéticos de los correceptores de quimioquinas beta tipo 2 y 5, así como la citocina factor de necrosis tumoral alfa están asociados con la inmunopatogenia de VIH.
Objetivo: Identificar polimorfismos en los genes codificantes para la citocina y los correceptores analizados y su relación con los niveles de Linfocitos CD4+ y carga viral en los pacientes VIH/sida.
Métodos: Se realizó un estudio de corte transversal en 50 pacientes cubanos con VIH/sida, ingresados en el Centro Hospitalario del Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí" durante los meses de septiembre a noviembre de 2018. Se determinó el polimorfismo de los genes codificantes para los correceptores y citocina analizada mediante la reacción en cadena de la polimerasa y la restricción enzimática, respectivamente.
Resultados: En los pacientes estudiados predominó el genotipo salvaje para los tres genes analizados. En el caso de los correceptores de quimiocinas beta tipo 2 (54 %) y (92 %) para el tipo 5. Para el gen que codifica para el factor de necrosis tumoral alfa fue de 70 %. Solo cuatro individuos presentaron la deleción de 32 pares de bases para el correceptor tipo 5. Para este mismo correceptor no se encontró la variante homocigótica del gen. El análisis global de todas las variantes genéticas obtenidas arrojó prevalencia del 44 % de los genotipos salvajes en los tres genes. En el estudio no existió relación estadísticamente significativa entre los polimorfismos predominantes y los niveles de Linfocitos CD4+ y la carga viral.
Conclusiones: Se describe por primera vez en el país el polimorfismo del factor de necrosis tumoral alfa en pacientes VIH/sida. Se corroboran datos anteriores para el polimorfismo de los correceptores de quimiocinas beta tipo 2 y 5. Los hallazgos encontrados ofrecen una base científica sobre la inmunopatogenia de la enfermedad en Cuba y pueden ser útiles para orientar desde el punto de vista clínico para realizar tratamiento oportunamente y evitar complicaciones.
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Citas
Leitner T. The Puzzle of HIV Neutral and Selective Evolution. Mol Biol Evol. 2018;35(6):1355-8. doi.org/10.1093/molbev/msy089.
UNAIDS. Global HIV & AIDS statistics fact sheet 2023 [cited 11/09/2024].https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet.
Ding J, Zhao J, Zhou J, Li X, Wu Y, Ge M, et al. Association of gene polymorphism of SDF1(CXCR12) with susceptibility to HIV-1 infection and AIDS disease progression: A meta-analysis. PloS one. 2018;13(2):e0191930. doi: 10.1371/journal.pone.0191930.
Al-Jabri A, Hasson S. Genetic Diversity within Chemokine Receptor 5 (CCR5) for Better Understanding of AIDS. In: Bitz L, editor. Genetic Diversity. Croatia: SPi Global; 2017. http://dx.doi.org/10.5772/67256.
Smoleń-Dzirba J, Rosińska M, Janiec J, Beniowski M, Cycoń M, Bratosiewicz-Wąsik J, et al. HIV-1 Infection in Persons Homozygous for CCR5-Δ32 Allele: The Next Case and the Review. AIDS reviews. 2017;19(4):219-30.
An P, Li R, Wang J, Yoshimura T, Takahashi M, Samudralal R, et al. Role of Exonic Variation in Chemokine Receptor Genes on AIDS: CCRL2 F167Y Association with Pneumocystis Pneumonia. PLOS genetic. 2011;7(10):e1002328. doi:10.1371/journal.pgen.1002328.
An P, Winkler C. Host genes associated with HIV/AIDS: advances in gene discovery. Trends Genet. 2010;26(3):119-31. doi: 10.1016/j.tig.2010.01.002.
Powell T, Duarte R, Hotopf M, Hatch S, de Mulder M, Breen G, et al. The behavioral, cellular and immune mediators of HIV-1 acquisition: New insights from population genetics. Sci Rep. 2020;10:3304. doi: 10.1038/s41598-020-59256-0.
Fellay J, Pedergnana V. Exploring the interactions between the human and viral genomes. Hum Genet. 2020;139(6-7):777-81. doi: 10.1007/s00439-019-02089-3.
Schioppa T, Sozio F, Barbazza I, Scutera S, Bosisio D, Sozzani S, et al. Molecular Basis for CCRL2 Regulation of Leukocyte Migration. Front Cell Dev Biol. 2020;8:615031. doi: 10.3389/fcell.2020.615031.
Acosta O, Soano L, Oré D, Salazar A, Sandoval J, Fujita R. Polimorfismo -308 g/a en la región promotora del gen factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en diferentes subpoblaciones peruanas. Horiz Med. 2010;10(1):47-54.
Jiang C, Li Z, Chen P, Chen L. Association Between the Tumor Necrosis Factor-a-308G/A Gene Polymorphism and HIV-1 Susceptibility: A Meta-Analysis. AIDS Res Hum Retroviruses. 2015;31(9):859-65. doi: 10.1089/AID.2015.0092.
Tsiara CG, Nikolopoulos GK, Dimou NL, Pantavou KG, Bagos PG, Mensah B, et al. Interleukin gene polymorphisms and susceptibility to HIV-1 infection: a meta-analysis. J Genet. 2018;97(1):235-51.
Westrop SJ, Cocker ATH, Boasso A, Sullivan A, Nelson M, Imami N. Enrichment of HLA Types and single-nucleotide Polymorphism associated With non-progression in a strictly Defined cohort of hiV-1 controllers. Front Immunol. 2017;8:746. doi: 10.3389/fimmu.2017.00746.
Veloso S, Monserrat O, García F, Domingo P, Alonso-Villaverde C, Monserrat B, et al. Effect of TNF-a genetic variants and CCR5Δ32 on the vulnerability to VIH-1 infection and disease progression in Caucasian Spaniards. BMC Med Genet. 2010;11:63. doi: 10.1186/1471-2350-11-63.
Minsap. Programa Nacional de ITS/VIH/Sida. Registro informatizado de VIH/Sida Ministerio de Salud Pública. 2021. https://salud.msp.gob.cu.
Hernández D, Pérez J, Carr A. Linfocitos TCD4+ y carga viral en pacientes con debut de sida que reciben tratamiento antirretroviral. Rev Cubana Invest Bioméd. 2014;33(3):304-12. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03002014000300006&lng=es&tlng=es
Hernández D, Pérez J, Carr A. Enfermedades oportunistas en pacientes VIH/sida con debut de sida que reciben tratamiento antirretroviral. Rev Cubana Invest Bioméd. 2015;34(3):254-63. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03002015000300006.
Chaudhry M, Husain F, Armstrong E, Ferguson J. The HIV/AIDS epidemic in Grenada: A cross-sectional approach used to measure response variation regarding sexual behavior and health depending on the method of data collection. Medicine. 2018;27(22):e10869. doi: 10.1097/MD.0000000000010869.
González I. Caracterización del estrés oxidativo en pacientes VIH/sida cubanos tratados con antirretrovirales genéricos nacionales [Doctorado]. La Habana: Universidad de La Habana; 2019. Disponible en: https://accesoabierto.uh.cu/s/scriptorium/item/2138952#lg=1&slide=0.
de Armas Y, Capó V, Bornay-Linares F, Del Águila C, Matos O, Calderón E. Pneumocystis jirovecii and microsporidia: An unusual coinfection in HIV patients? Med Mycol. 2020;58(8):1191-4. doi: 10.1093/mmy/myaa048.?
Hernández Requejo D, de Armas Y, Iglesias E, Díaz HM, Gravier R, Godínez López MC, et al. Polymorphisms of CCR5, IL-6, IFN-γ and IL-10 genes in Cuban HIV/AIDS patients. Rev Clin Esp (Barc). 2024;224(2):96-104. doi: 10.1016/j.rceng.2023.12.012.
Solloch UV, Lang K, Lange V, Böhme I, Schmidt AH, Sauter J. Frequencies of gene variant CCR5-Δ32 in 87 countries based on next-generation sequencing of 1.3 million individuals sampled from 3 national DKMS donor centers. Hum Immunol. 2017;78(11-12):710-7. doi: 10.1016/j.humimm.2017.10.001.?
Ellwanger J, Kulmann-Leal B, Kaminski V, Rodrigues A, Bragatte M, Chies J. Beyond HIV infection: Neglected and varied impacts of CCR5 and CCR5Δ32 on viral diseases. Virus Res. 2020;286:198040. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198040.
Hernández D, Franco A, Iglesias E, Calderón E, de Armas Y. Polimorfismo genético del correceptor CCR5 en pacientes cubanos VIH/sida de la tercera edad. Rev Cubana Invest Bioméd. 2021;40(4):e1166. http://www.revibiomedica.sld.cu/index.php/ibi/article/view/1166.
Junco J, Hernández D, Iglesias E, de Armas Y. Polimorfismo genético del receptor CCRL2 en individuos cubanos con SIDA. Rev Cubana Invest Bioméd. 2019;38(3):1-3.
https://revibiomedica.sld.cu/index.php/ibi/article/view/242.
Hoenigl M, Kessler HH, Gianella S. Editorial: HIV-Associated Immune Activation and Persistent Inflammation. Frontiers in immunology. 2019;10:2858. doi: 10.3389/fimmu.2019.02858.
Freitas FB, Lima SS, Feitosa RNM, Azevedo VN, Ishak MdOG, Ishak R, et al. Polymorphisms in the IFNγ, IL-10, and TGFβ genes may be associated with HIV-1 infection. Dis Markers. 2015;2015:248571. doi: 10.1155/2015/248571.?
Konenkov V, Smol’nikova M. Polymorphism of promotor sites of interleukins-4 and -10 and tumor necrosis factor-a genes in HIV-infected patients. Bull Exp Biol Med. 2002;133(4):449–951. doi: 10.1023/a:1016262424622.
Planès R, Serrero M, Leghmari K, BenMohamed L, Bahraoui E. HIV-1 Envelope Glycoproteins Induce the Production of TNF-α and IL-10 in Human Monocytes by Activating Calcium Pathway. Sci Rep. 2018;8(1):17215. doi: 10.1038/s41598-018-35478-1.
Singh S, Sharma A, Arora S. High producer haplotype (CAG) of -863C/A, -308G/A and -238G/A polymorphisms in the promoter region of TNF-a gene associated with enhanced apoptosis of lymphocytes in HIV-1 subtype C infected individuals from North India. PLoS One. 2014;9(5):e98020. doi: 10.1371/journal.pone.0098020.
Le Hingrat Q, Sereti I, Landay A, Pandrea I, Apetrei C. The Hitchhiker Guide to CD4+ T-Cell Depletion in Lentiviral Infection. A Critical Review of the Dynamics of the CD4+ T Cells in SIV and HIV Infection. Front Immunol. 2021;12:695674. doi: 10.3389/fimmu.2021.695674.?
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