Efecto in vitro del antirretroviral tipranavir sobre taquizoitos de Toxoplasma gondii

Resumen

La introducción de la terapia antirretroviral de alta eficiencia ha conllevado a una disminución en la frecuencia de neurotoxoplasmosis en personas con VIH. Experimentalmente se demostró que los antirretrovirales inhibidores de proteasas pueden tener además una acción directa sobre el parásito, en este caso Toxoplasma gondii. El objetivo es evaluar la actividad antitoxoplasma in vitro del tipranavir, un antirretroviral inhibidor de proteasa de tercera generación. Para ello se determinó la inhibición del crecimiento causada por el tipranavir sobre taquizoitos intracelulares de Toxoplasma gondii, así como su citotoxicidad frente a macrófagos residentes en el peritoneo de ratones OF-1. En paralelo, se evaluaron el atazanavir, la sulfadiazina y pirimetamina como fármacos de referencia. El tipranavir mostró actividad inhibitoria frente a taquizoitos de T. gonddi, con una CI₅₀ de 21,2 ± 3,0 µM, la cual fue similar (p> 0,05) a la obtenida con la sulfadiazina (CI₅₀= 23,3 ± 3,6 µM) y mayor (p< 0,05) que el atazanavir (CI₅₀= 2,8 ± 0,7 µM) y la pirimetamina (CI₅₀= 1,2 ± 0,2 µM). Sin embargo, mostró un valor de CC₅₀ (105,9 ± 10,0 µM) superior (p< 0,05) con respecto a los fármacos de referencia (atazanavir (CC₅₀= 25,0 ± 0,5 µM), sulfadiazina (CC₅₀= 25,2 ± 3,2 µM) y pirimetamina (CC₅₀= 4,4 ± 1,2 µM). En conclusión, este trabajo describe por primera vez la actividad in vitro del tipranavir sobre taquizoitos de T. gondii.