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El linfoma no Hodgkin es la segunda neoplasia más frecuente en pacientes con sida. Sus formas clínicas sistémicas asociadas con el virus de inmunodeficiencia humana casi siempre tienen un alto grado una malignidad. La participación del sistema nervioso central es un hecho frecuente en pacientes con este tipo de linfoma. El objetivo es describir una forma atípica de presentación del linfoma no Hodgkin en un paciente con sida. Se informa acerca de un paciente de 28 años, VIH positivo, con linfoma no Hodgkin de células grandes B difuso que se presentó con parálisis aislada del III par craneal como principal manifestación inicial, la enfermedad progresó rápidamente y en pocos días tuvo un desenlace fatal. Se concluye que es necesario considerar el diagnóstico de linfoma no Hodgkin en pacientes con sida y parálisis del III par craneal, para de esta forma realizar un diagnóstico temprano e iniciar tratamiento oportuno debido a la rápida evolución y mal pronóstico de la enfermedad.